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PFA室间膜瘤潜在治疗方法
作者:小柯机器人 发布时间:2020/11/15 0:18:59

中国科学院分子细胞科学卓越中心李林和美国耶鲁医学院吴殿青以及复旦大学李昊研究组合作取得最新进展。他们发现后窝A组(PFA)室管膜瘤中CXorf67(染色体X开放阅读框67)的表达升高可抑制DNA修复,并对聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂敏感。2020年11月12日国际知名学术期刊《癌细胞》杂志发表了这一成果。

他们报告的CXorf67的表达升高,经常发生在PFA室间膜瘤中,抑制了同源重组(HR)介导的DNA修复。从机制上讲,CXorf67与PALB2相互作用并抑制PALB2-BRCA2相互作用,从而抑制HR修复。同时,高表达CXorf67的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感性增强,尤其是与放射疗法联合使用时。因此,他们的发现揭示了CXorf67在HR修复中的作用,并表明PARP抑制剂与放疗的结合可能是PFA室间隔瘤的有效治疗选择。

据了解,室间膜瘤是第三大最常见的儿科肿瘤,PFA是其最具有侵略性的亚型。化疗一般难以治愈室间膜瘤,因此对其缺乏有效的治疗方法。

附:英文原文

Title: Elevated CXorf67 Expression in PFA Ependymomas Suppresses DNA Repair and Sensitizes to PARP Inhibitors

Author: Jichang Han, Meng Yu, Yiqin Bai, Jianzhong Yu, Fei Jin, Chen Li, Rong Zeng, Jinghong Peng, Ao Li, Xiaomin Song, Hao Li, Dianqing Wu, Lin Li

Issue&Volume: 2020-11-12

Abstract: Ependymoma is the third most common pediatric tumor with posterior fossa group A (PFA)being its most aggressive subtype. Ependymomas are generally refractory to chemotherapiesand thus lack any effective treatment. Here, we report that elevated expression ofCXorf67 (chromosome X open reading frame 67), which frequently occurs in PFA ependymomas,suppresses homologous recombination (HR)-mediated DNA repair. Mechanistically, CXorf67interacts with PALB2 and inhibits PALB2-BRCA2 interaction, thereby inhibiting HR repair.Concordantly, tumor cells with high CXorf67 expression levels show increased sensitivityto poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, especially when combined with radiotherapy.Thus, our findings have revealed a role of CXorf67 in HR repair and suggest that combinationof PARP inhibitors with radiotherapy could be an effective treatment option for PFAependymomas.

DOI: 10.1016/j.ccell.2020.10.009

Source: https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(20)30540-7

期刊信息

Cancer Cell:《癌细胞》,创刊于2002年。隶属于细胞出版社,最新IF:23.916
官方网址:https://www.cell.com/cancer-cell/home
投稿链接:https://www.editorialmanager.com/cancer-cell/default.aspx