作者:Roy Parker 来源:《自然》 发布时间:2018/11/8 11:30:06
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科学家破解淀粉样蛋白对肌肉再生影响

 

近日在线发表于《自然》的一篇论文报道称,蛋白质TDP-43会在正常的肌肉生长和再生过程中积聚并发挥功能性作用。TDP-43常常被与肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)等神经肌肉疾病关联起来,而且被认为具有致病性。研究者认为,疾病中的肌肉再生可能会导致这种蛋白质的有害积聚。

TDP-43蛋白聚集体会在患有神经肌肉疾病(如包涵体肌病)的患者骨骼肌中积聚。降低TDP-43水平会导致小鼠和果蝇的年龄相关性肌无力,这表明TDP-43可能在肌肉形成中发挥着功能性作用。

美国科罗拉多大学博尔德分校的Roy Parker、Brad Olwin及其同事研究了TDP-43在正常的哺乳动物骨骼肌形成期间的功能。他们发现其在小鼠肌肉细胞中含量丰富,并且会在骨骼肌细胞形成过程中增加。遗传性消耗TDP-43可阻止细胞生长并导致细胞死亡,这表明该蛋白质在肌肉再生中发挥着重要的功能性作用。此外,研究者报告说,在小鼠肌肉细胞生长期间,TDP-43蛋白会聚集起来形成更加复杂的结构——“肌—颗粒”,该结构随着时间的推移可以转变为淀粉样蛋白结构,但通常在功能正常的成熟细胞中被清除。来自肌无力患者的活检结果证实了肌—颗粒在再生肌肉中的持续存在。

研究者认为神经肌肉疾病中的持续肌肉再生可能会增加TDP-43的水平,而无法清除所产生的肌—颗粒可能导致患病肌肉中出现致病性淀粉样蛋白积聚。年龄相关性因子可能会增加发生这种转变的风险。(来源:中国科学报 晋楠)

相关论文信息:DOI: 10.1038/s41586-018-0665-2

 
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