作者:周界文等 来源:《自然》 发布时间:2013-6-13 9:40:43
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科学家首次解析丙肝感染蛋白结构
有望研制出新一代抗丙肝药物
 
近日,美国哈佛大学医学院、中科院上海生化与细胞所研究员周界文团队的一项研究,首次解析出丙型肝炎病毒(HCV)感染宿主过程中的一个重要蛋白——p7的精细空间结构,以及与其相互作用的一类抑制剂的分子机理,为丙肝药物的研制带来曙光。相关论文在《自然》杂志在线发表。
 
HCV与艾滋病病毒、流感病毒一样,属于强危害性的RNA病毒。丙肝病毒所引起的病毒性肝炎,是慢性肝炎的主要病原之一,严重时会导致肝硬化和肝癌。目前估计全世界有1.7亿人感染HCV,我国的HCV携带者和患者总数均居世界首位。而迄今为止,丙肝的治疗一直缺乏令人满意的方法。
 
p7是丙肝病毒基因表达的唯一离子通道蛋白,对病毒颗粒的组装、成熟乃至释放至关重要,突变和完全删除p7,可使丙肝病毒不产生感染性。但是,以p7为靶点的丙肝药物研究却进展缓慢,主要原因是测定p7的蛋白结构十分困难。长期以来,科学界一直不知道p7离子通道的三维结构及其与小分子化合物结合的作用机理。
 
周界文和欧阳波博士(文章第一作者)建立了一种基于核磁共振的方法,最终解析出p7蛋白独特的六聚体结构——宛如一朵特别的雪花。这是目前使用核磁共振技术解析出的最大离子通道结构。 周界文课题组还与上海巴斯德所/上海生化与细胞所孙兵课题组合作,研究了p7离子通道中重要氨基酸的作用,并首次鉴定了金刚烷胺类化合物对p7离子通道活性发挥抑制作用的结合位点,并通过一系列功能测试,揭示了p7通道离子转运和药物抑制的机理。
 
通过对这些病毒离子通道结构和机制方面的理解,科学家期望在不久的将来可以研制出新一代抗HCV的治疗手段。(来源:中国科学报 黄辛 李旭芬)
 
 
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