作者:Tao Dao 来源:《科学—转化医学》 发布时间:2013-3-25 10:50:28
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研究发现能有效进入癌细胞内部抗体
 
研究人员发现了一种能够有效进入癌细胞内部的独特单克隆抗体。这是长期以来开发重要抗癌药物的一个关键目标,因为大部分致癌或与癌症相关的蛋白都隐藏在癌细胞中。来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心和Eureka Therapeutics公司的科学家们展开合作,制造出了这种新型人类单克隆抗体,它能够靶向一种与多种类型癌症相关,癌症研究人员抱有极大兴趣的蛋白。
 
不同于其他的人类治疗性单克隆抗体只能靶向癌细胞外面的蛋白,这种称作ESK1的新型单克隆抗体能够靶向一种存在于细胞内的蛋白质。
 
ESK1针对的是一种称作WT1的蛋白,其在许多白血病以及包括骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌等其他类型的癌症中均有过表达。WT1是癌症药物的一个首选靶点,不仅是因为它是一种支持癌症形成的致癌蛋白。并且,它只存在于不健康的细胞中,因此WT1靶向药物不太可能会导致副作用。
 
纪念斯隆-凯特琳研究所分子药理学和化学项目负责人、抗体发明者David A. Scheinberg 博士说:“这是一种利用抗体治疗攻击WT1这一重要的癌症靶点的新方法。这是从前不可能做到的事情。一直以来都没有办法生成能够抑制WT1功能的小分子药物。我们的研究显示,你可以利用一种单克隆抗体识别细胞内的一种癌症相关蛋白,它将会摧毁癌细胞。”
 
针对这一抗体开展的首批研究显示其有望作为一种白血病治疗进入临床前研究。相关论文发表在3月13日的《科学—转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。
 
Eureka Therapeutics公司董事长兼首先执行官Cheng Liu博士说:“ESK1代表了人类单克隆治疗领域的一个范式转变。这项研究表明,人类抗体治疗不再局限于靶向存在于癌细胞外面的蛋白,现在还能够靶向癌细胞内部的蛋白。”
 
研究人员设计ESK1是为了模拟免疫系统的一个重要元件,即一种T细胞受体的功能。T细胞具有一种识别细胞内蛋白质的受体系统。由于细胞内蛋白质分解是常规细胞过程的一部分,一些称作HLA的分子会将这些蛋白质的碎片(称作肽)带到表面。当T细胞认定某些肽反常之时,T细胞就会杀死病变细胞。
 
在当前的研究中,研究人员证实仅ESK1就能够识别WT1肽,杀死试管中以及两种不同人类白血病类型小鼠模型中的癌细胞。“我们惊讶地发现,抗体能够自身很好地发挥功能。我们原本以为有可能需要利用这一抗体作为传递一种药物的载体或结合放射治疗杀死癌细胞,但结果表明没有这些必要,”Scheinberg博士说。
 
尽管在准备好对患者测试ESK1之前,还必须在实验室开展其他的一些研究。但由于这种单克隆抗体的设计是完全人源的,这应该会加速推动药物进入临床的时间。研究人员希望,第一批针对白血病的临床试验可以在大约一年内启动。
 
这一由纪念斯隆-凯特琳癌症中心和Eureka Therapeutics公司合作开发的抗体,现已申请获得专利保护。(来源:生物通 何嫱)

 
 
 
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