作者:孙钦秒等 来源:《PLoS病原体》 发布时间:2013-1-8 10:19:28
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抗病毒免疫反应调控研究获进展
 
天然免疫系统是机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线,它首先通过模式识别受体(PRRs)与病原体相关分子模式(PAMPs)相互识别,进一步激活一系列的免疫反应。同时,宿主细胞通过多种方式负调节天然免疫反应的信号通路,以保证信号传导的平衡,进而防止过度免疫反应对宿主细胞造成损伤。在抗RNA病毒天然免疫中,主要有两类PRRs: TLRs和RLRs。MAVS作为RLRs介导的抗病毒免疫信号通路中的重要接头蛋白,通过C端的TM结构域定位于线粒体外膜,它的线粒体定位对于其功能的发挥至关重要。尽管以往对于MAVS的分子调控机制进行了较多的研究,但是人们对MAVS定位于线粒体外膜的功能还很不清楚。
 
中科院动物研究所孙钦秒研究组通过酵母双杂筛选得到一个与MAVS相互作用的线粒体电子传递链组分蛋白COX5B。通过过表达和基因缺失实验表明:该蛋白在RLRs抗病毒天然免疫中起着负调控作用,缺失该蛋白可以有效控制VSV病毒的复制。进一步的研究表明:过表达MAVS可以引起线粒体ROS水平的升高,而COX5B不仅抑制MAVS诱导的ROS水平升高,而且与自噬通路的重要蛋白ATG5相互作用,并共同调控MAVS聚集体的产生。此外,MAVS信号通路的激活又可以增强COX5B和ATG5蛋白水平的表达量,从而形成负反馈,进一步维持抗病毒天然免疫反应的平衡。
 
该研究首次发现MAVS可以影响线粒体ROS水平的变化,而线粒体电子传递链与自噬一起通过控制ROS水平共同调控抗病毒天然免疫的过程。这为进一步探索线粒体在抗病毒通路中的作用提供了新思路。
 
该成果于12月21日在线发表于PLoS Pathogens上。 (来源:中科院动物研究所)
 
 
 
 
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