作者:孙树汉等 来源:《肝脏病学》 发布时间:2013-1-22 16:39:21
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丙型肝炎病毒诱导miRNA促进癌症形成
 
来自第二军医大学的研究人员证实丙型肝炎病毒(HCV)诱导microRNA-155上调通过激活Wnt信号促进了肝癌形成。相关论文“Hepatitis C virus-induced up-regulation of microRNA-155 promotes hepatocarcinogenesis by activating Wnt signaling”发表在在国际著名肝脏疾病杂志《肝脏病学》(Hepatology)上(最新影响因子11.665)上。
 
第二军医大学的孙树汉(Shuhan Sun)教授和姜小清(Xiaoqing Jiang)教授为这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究方向为分子遗传学研究,近年来共发表科研论文210余篇(其中SCI收录论文80余篇)。后者擅长复杂胆道及胰腺疾病的诊治,曾获军队科技进步二等奖1项。
 
原发性肝癌(HCC)是世界上排名第五的常见恶性肿瘤,每年新增病例50到100万。乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染是HCC发生发展的两个最重要的危险因素,全球超过80%的HCC病例具有HBV、HCV感染。HBV和HCV感染引起一系列的临床症状,包括急慢性肝炎,肝硬化和肝癌。
  
近年随着肿瘤研究的深入,miRNA已经成为肿瘤生物治疗领域的一个新亮点,越来越引起研究人员的关注。miRNA是一类长度在19-24 个核苷酸(nt)左右的内源性非编码小分子单链RNA, 在进化过程中高度保守, 能通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译, 广泛地负调控靶基因的表达。如果miRNAs表达水平发生改变可以导致一系列基因产物的异常表达,这些基因产物可参与形成有利于肿瘤发生的微环境,如慢性炎症和抗凋亡发生。
 
一些研究证据表明microRNA-155 (miR-155)在调节炎症反应的过程中发挥重要作用。很可能参与了介导和炎症反应相关的复杂的基因调节过程,而慢性炎症和癌症的发生发展有着密切的关系。但是,目前对于在HBV感染的过程中miR-155的表达与炎症、肝癌发生发展相关的分子机制尚不清楚。
 
在这篇论文中,研究人员证实感染HCV患者的miR-155水平显著增高。miR-155的转录受到核因子-kappa B(NF-κB)的调控,且p300可以提高NF-κB依赖的miR-155的表达。miR-155过表达显著抑制了肝细胞凋亡,促进了细胞增殖。当miR-155受到抑制时诱导了G0/G1细胞周期阻滞。miR-155上调导致了β-catenin核积聚以及cyclin D1、c-myc和survivin伴随增高。体内外获得功能(Gain-of-function)及功能丧失(loss-of-function)研究证实miR-155通过增强Wnt信号促进了肝细胞增殖和肿瘤形成。当Wnt信号抑制子DKK1过表达时肝细胞中miR-155生物作用受到抑制。此外,研究人员还是负调控Wnt信号的结肠腺瘤性息肉病基因(adenomatous polyposis coli,APC)是miR-155的直接和功能性靶点。
 
新研究证实HCV诱导的miR-155表达通过Wnt信号促进了肝细胞增殖和肿瘤形成,从而更好地了解了炎症与肿瘤形成之间的关系,可能有助于开发出对抗HCV相关原发性肝癌的有效诊断及治疗新策略。(来源:生物通 何嫱)
 
 
 
 
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