作者:高光侠等 来源:《EMBO期刊.》 发布时间:2012-10-22 16:08:28
选择字号:
研究发现mRNA表达抑制新机制

    图示:ZAP特异性抑制靶mRNA的翻译。在没有ZAP存在情况下,病毒mRNA(Nef-luc)与Polysome结合,处于活跃翻译状态(左图)。ZAP存在情况下,病毒mRNA与Polysome解离,翻译受到抑制(右图)。内源的GAPDH不受ZAP影响。

9月28日,EMBO J.在线发表了中科院生物物理研究所高光侠实验室的最新研究成果,题为Translational repression precedes and is required for ZAP-mediated mRNA decay。该成果揭示了宿主抗病毒蛋白ZAP通过翻译抑制和促进mRNA降解两种方式抑制病毒mRNA表达,翻译抑制发生在mRNA降解之前,并为RNA降解所必须。
 
ZAP是高光侠研究员于2002年报道发现的宿主抗病毒因子。课题组在ZAP抗病毒作用机理研究方面已经发表了一系列论文。ZAP的表达能够特异性抑制多种疾病相关病毒的复制,包括艾滋病病毒(HIV-1)、埃博拉病毒(Ebola virus)和辛德比斯病毒(SINV)等。之前的研究表明,ZAP直接结合靶病毒mRNA的特异序列,招募细胞内RNA降解机器,分别从mRNA 5’和3’端对靶mRNA进行降解。
 
最新研究发现,ZAP除了能够促进靶病毒mRNA降解,还能够抑制mRNA的翻译。进一步研究发现,ZAP能够结合翻译起始因子eIF4A,从而干扰了eIF4A和eIF4G的相互作用。mRNA翻译起始需要翻译起始因子eIF4A和eIF4G的相互作用,因此ZAP通过破坏二者相互作用而抑制了靶mRNA的翻译。随后的实验表明,ZAP对mRNA的翻译抑制功能独立于mRNA降解。翻译抑制发生在mRNA降解之前,并为mRNA降解所必须。
 
该工作进一步揭示并完善了ZAP这种重要宿主抗病毒因子的作用机制,拓展了人们对宿主与病毒间相互作用的认识;另一方面,翻译抑制和RNA降解是两种重要的转录后基因表达调控机制,二者之间的具体关系一直未曾全面深入阐明。该研究以ZAP和靶mRNA之间的作用为研究对象,揭示了ZAP介导的翻译抑制和mRNA降解之间的关系,有助于更深入了解真核生物中转录后基因表达的调控机制。
 
该项工作与美国哥伦比亚大学Stephen Goff实验室合作完成,得到科技部、卫生部、国家自然科学基金等的资助。(来源:中科院生物物理研究所)
 
 
 
 
特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的“来源”,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。
 
 
 打印  发E-mail给: 
    
 
以下评论只代表网友个人观点,不代表科学网观点。
SSI ļʱ
 
相关新闻 相关论文

图片新闻
鸽子羽毛让机器人像鸟一样飞翔 薇甘菊:“疯狂”的植物杀手
科学家研制出“活砖头” 银杏凭什么能活千年?
>>更多
 
一周新闻排行 一周新闻评论排行
 
编辑部推荐博文
 
论坛推荐