作者:David T. Scadden 来源:《细胞》 发布时间:2011-10-9 16:46:45
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科学家发现白血病关键信号机制
 
来自麻省总医院再生医学研究所,哈佛大学等处的研究人员发现了白血病中一种关键信号机制,提出了AKT/FOXOs之前未知的新功能,为不同基因型的白血病患者的治疗提出新的思路。这一研究成果公布在《细胞》(Cell)杂志上。
 
文章的通讯作者是哈佛大学干细胞研究所共同所长David T. Scadden博士,这位著名的研究人员被列入了当今干细胞研究方面的顶尖科学家,作为干细胞研究的中青年骨干,Scadden博士专长于干细胞分化再生的微环境调控机理的研究。
 
AKT也称为蛋白激酶B(PKB),是一种相对分子质量为60 000的丝氨酸/苏氨酸激酶,这种蛋白与许多恶性肿瘤相关,能通过部分抑制FOXO肿瘤抑制因子参与肿瘤发生。在这篇文章中,研究人员发现了急性髓系白血病AML中AKT/FOXOs的一种新型可逆作用,为进一步研究AML机制,以及癌症信号通路提出了新见解。
 
急性髓系白血病AML是一种原发于骨髓异常血细胞快速生长的侵袭性癌症,其发病率随着人的年龄而增加。AML最常见的症状是体重减轻、疲乏、发热、盗汗和纳差,这种疾病可以扩散浸润到机体的其他部位如淋巴结、肝和脾。
 
在这篇文章中,研究人员分析了多位AML病患,发现无论其基因型是什么,四成的AML病患中FOXOs都被激活了,这与之前的研究发现相悖。通过进一步实验,研究人员又发现AML确实与其它癌症不同,它需要低表达量AKT,及高表达量FOXO。而且FOXO的这种活性还与JNK/c-JUN信号途径有关,这些实验数据都表明了AKT/FOXO,以及JNK/c-JUN信号途径在维持分化壁垒方面的重要作用,这种壁垒能用于靶向抑制白血病,这将为不同基因型的白血病患者的治疗提出新的思路,也有助于科学家们深入分析白血病中的信号通路。
 
除此之外,Scadden博士研究组近期还在Nature Biotechnology杂志上,报道了分离干细胞与其他的造血细胞和肿瘤细胞的新方法。他们将外周血单核细胞(PBMCs)置入脉冲电场中,单核细胞可被选择性地剔除,而一些小的淋巴细胞则可以保留下来,这些小的淋巴细胞尚存在功能,并可以通过离心将他们与死亡细胞分离。
 
研究人员首先将PBMCs与肿瘤细胞混合,然后将混合物置入电场后,发现肿瘤细胞也能够被选择性地剔除。而且,将一种可移植的肿瘤细胞置入电场后再植入免疫缺陷小鼠,未见肿瘤发生。最后,研究人员将外周血干细胞置入电场进行研究,结果发现,该方法可以增加CD34-阳性/CD38-阴性的干细胞,同时保持其功能。这种方法与利用抗体进行纯化的细胞分离技术相比较,该系统需要的试剂较少,因此其费用较低。对于那些需要进行移植的恶性血液病患者来说,该方法是分离纯化以及获得干细胞的最佳途径。(来源:生物通 万纹)
 
 
 
 
 
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