作者:Maria Rescigno 来源:《科学—转化医学》 发布时间:2010-8-16 16:37:41
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研究发现与癌症相关两个重要因素
 
癌症研究一直以来都是科学家们关注的焦点,在相关机理和病理学方面的一些分子特征等方面,经过科研人员长期的研究已经获得了一些成果,而近期据EurekAlert报道,欧洲癌症研究院(European Institute of Oncology),以及维克森林大学等处的研究人员从不同的方面解析了影响癌症的两个因素,为解析癌症机理提供了重要信息,这些成果公布在《科学—转化医学》(Science Translational Medicine)上。
 
去年9月,美国科学促进会(AAAS)创办了新周刊——《科学—转化医学》,由美国国立卫生研究院(NIH)前任院长伊莱亚斯·瑞尔霍尼出任期刊的首席科学顾问,周刊主要关注加速将我们在生物机制研究领域的惊人进展转化为预防和治疗人类疾病的新方法。
 
来自维克森林大学等处的研究人员发现对铁调控的改变可能是乳腺癌生长和扩散的一个重要的驱动因素,这项研究表明操纵铁转运蛋白的浓度或可影响铁转运蛋白浓度的蛋白也可能被证明是一种有效治疗乳腺癌的方法。
 
尽管几乎所有的细胞的生长都需要铁,这种强力的金属如果在细胞中没有受到严密调控的话,它可带来灾难。研究人员发现铁转运蛋白(这是一种将铁从细胞中转运出来的蛋白)浓度与癌症扩散到身体其它部位的可能性有关联,并可能成为预测病人治疗效果的一个指示性的信号。应用铁转运蛋白作为铁调控的一个标记因此可成为预测乳腺癌治疗效果的一个有用的工具,且甚至可能帮助指导治疗。在将来,操纵铁转运蛋白的浓度或可影响铁转运蛋白浓度的蛋白也可能被证明是一种有效治疗乳腺癌的方法。
 
在本研究中,研究人员发现,在乳腺肿瘤中的铁转运蛋白水平比正常组织中的铁转运蛋白水平明显要低。在没有足够的铁转运蛋白将铁从细胞中转运出来的时候,一种“游离”铁的有害的积聚便发生了。然而,研究人员发现这一过程是可改变的;在小鼠体内生长的人类乳腺肿瘤,在其铁转运蛋白水平恢复正常之后,其肿瘤生长的速度要比那些体内铁转运蛋白水平低下的肿瘤慢。
 
之后研究人员观察了超过800名的罹患乳腺癌的妇女的基因表达谱。通过确定铁转运蛋白及另外一种与铁有关的蛋白(被称作肝抗菌肽,hepcidin)的水平,研究人员可根据病患癌症扩散的可能性将这些妇女进行分组。从这些数据中,研究人员发现,铁转运蛋白水平低下是罹患乳腺癌妇女的一个很强的预测病人治疗效果不良的预测因子。一个正面的情况是,他们也发现,铁转运蛋白水平高对乳腺癌患者是一个良好的征兆,它可预测90%的10年存活率。究竟为什么细胞中游离铁含量高会促使癌症变得更具侵略性依然不清楚,但这些结果显示,在乳腺癌中对铁处置的变化可强有力地促进癌症的生长。
 
另外欧洲癌症研究院等处的研究人员发现利用沙门氏菌治疗肿瘤可诱发一种能够有效杀灭癌细胞的免疫反应,这种方法能保护小鼠不会发生癌症扩散到身体的其它部位,而这正是一种“疫苗接种”形式的预防性策略。
 
这项研究可帮助科学家们创制可注射到病人体内的杀灭肿瘤的免疫细胞,或其能证明对研发一种潜在的抗癌“疫苗”有所帮助。在体内巡查的免疫细胞常常可将早期的癌细胞识别为异常的细胞,并将其杀灭。这一过程依赖于连接蛋白43,这是可在不同类型的细胞间形成细小交通通道(称作间隙连接)的一种蛋白。被称作肽的肿瘤蛋白碎片可通过这些通道逃逸并进入到在其表面展示这些肽的免疫细胞之中。这些肽的作用相当于“红旗警示”,从而触发一种特异性的抗癌免疫反应。但是随着癌细胞的进展和增殖,它们可令免疫细胞无法对其进行识别。
 
在这篇文章中,研究人员证明将沙门氏菌注射到肿瘤之中可令这些肿瘤细胞重新能够被免疫细胞识别。他们发现,被注射的细菌发挥了一种关键性的功能:它们重新激活了连接蛋白43,而这种蛋白随着癌细胞的生长常常会受到抑制。
 
研究人员发现,来自小鼠和人的感染了沙门氏菌的黑色素瘤细胞可增加在这些细胞中的连接蛋白43的含量。其结果是新的间隙连接形成了,它使得染有黄色荧光的小分子能够在肿瘤细胞之间通行或从肿瘤细胞进入免疫细胞。但是研究人员希望查明,这种可使肿瘤肽进入免疫细胞的间隙连接也会在活体动物中出现。因此,他们对患癌的小鼠进行了沙门氏菌的治疗并观察到,正如在实验室的分离细胞中所观察到的,这些肿瘤肽可通过间隙连接而进入到免疫细胞之中,它们在那里被装载到了细胞的表面。这些新被激活的免疫细胞突然能够识别并杀灭在小鼠中的肿瘤细胞。令人感兴趣的是,这种方法还保护小鼠不会发生癌症扩散到身体的其它部位,而这正是一种“疫苗接种”形式的预防性策略。(来源:生物通 万纹)
 
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