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论文作者:Bing Lim 期刊:《基因与发育》 发布时间:2009-3-24 16:13:40
可破坏肿瘤抑制基因的小RNA
将对癌症诊断和治疗产生重要影响
 
在最新一期《基因与发育》(Gene and Development)杂志网络版上,美国怀特海德研究所和新加坡国立大学的研究人员发表报告称,他们发现了可破坏肿瘤抑制基因p53活性的一小段RNA(即小RNA)。此项研究结果将对癌症诊断和治疗产生重要影响,这一发现的意义还在于再次突出了小RNA研究与人体医学的许多分支,如癌症学和再生医学的相关性和重要性。
 
尽管研究人员之前就曾发现其他基因和小RNA也能调控p53基因的活性,不过这种调控是间接的,而此次研究人员首次证明了小RNA可直接影响p53基因。
 
p53基因具有抑制肿瘤形成的功能,在超过50%的癌症肿瘤中,p53基因发生了故障。怀特海德研究所的博士后研究员周北岩(音译)说,对于p53这样的重要基因来说,保持其在细胞内的合适水平非常重要。
 
此项研究还描述了平衡p53基因表达的另一个调控机制。该小RNA片段通常会减少某个基因转录为蛋白质的次数,当一个小RNA和一个为特定DNA编码的信使RNA匹配并结合时,就会阻止此信使RNA成为蛋白质创建模板。
 
为了了解小RNA是否直接影响p53基因,研究人员搜寻了与两个数据库中已知小RNA相匹配的任何位点的p53基因。在人类、斑马鱼和其它许多脊椎动物中,只有小RNA125b具有p53基因的目标位点,这表明其在经进化得以保留的细胞进程中具有足够的重要性。
 
研究人员测试了小RNA125b对表达p53基因的一些细胞类型(包括人类神经细胞和肺细胞)的反应。当研究人员降低了细胞内小RNA125b的数量时,p53基因水平和细胞凋亡(一种由p53基因触发的可编程细胞死亡)数量都有所上升;反之,增加小RNA125b的数量则会降低p53基因水平和细胞凋亡数量。
 
为了确认小RNA125b在正在发育阶段生物体内的类似作用,研究人员利用斑马鱼胚胎展开了实验。实验证明,当降低胚胎中的小RNA125b水平时,细胞的p53基因水平和凋亡数均有所上升。
 
研究人员表示,将这些数据放在一起,p53基因就成了小RNA125b的一个主要目标。大多数小RNA都有多个目标,但在极少数情况下,一个小RNA只有一个主要目标,小RNA125b就是其中之一。(来源:科技日报 冯卫东)
 
(《基因与发育》(Gene and Development),doi: 10.1101/gad.1767609,Minh T.N. Le,Bing Lim) 
 
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《基因与发育》发表论文摘要
 
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