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期刊:NEJM 发布时间:2008-8-28 10:30:8
基因变异影响降胆固醇药物疗效
 
由法国原子能委员会(CEA)和法国国家基因中心(CNG)科学家组成的一个联合研究小组日前发表公告称,他们发现一种遗传变异基因SLCO1B1,能对降胆固醇药物治疗产生副作用和抗药性,使患者不得不增加降胆固醇药物他汀的用药量。这一新发现对于全球数量众多,需要接受降胆固醇、降血脂药物治疗的患者来说具有重要意义,相关研究成果发表在最新发行的《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。
 
他汀类药物通常被用于降低血液中低密度脂蛋白(LDL)类胆固醇,是一种有效且被广泛运用的降血脂药物。但在使用该类药物进行治疗时,偶尔会出现肌肉损伤等副作用。这次法国研究人员在被调查人群中发现有15%的人携带有SLCO1B1,该遗传变异基因是导致用药患者出现这类副作用的“罪魁祸首”,因为SLCO1B1能使病人服用的药物降低功效,从而需要服用更多剂量的药物以达到预期效果,但同时也就引发了一定的副作用。
 
据介绍,这一发生变异的遗传基因SLCO1B1位于第12号染色体,能改变人体内一种负责循环系统中药物分子传输的蛋白质,影响他汀类药物从血液系统向肝脏的传输,从而影响人体对所摄入药物的吸收。也就是说,携带SLCO1B1的人群,其体内循环系统中负责传送药物的蛋白质会减少,从而减少患者服用的他汀类药物在血液中的剂量,进而影响药物疗效。更为重要的是,由于SLCO1B1是遗传变异基因,所以其对人体吸收药物的影响的严重程度还取决于发生变异的基因是源于来自父母一方的染色体遗传还是来自父母双方的遗传。
 
研究人员通过临床对比实验发现,有SLCO1B1遗传变异基因的人群在服用他汀类药物后出现肌肉损伤疾病等副作用的风险要比常人高4倍。而如果是继承了来自父母双方的染色体基因变异的人群,出现药物副作用反应的风险将会高出17倍。
 
他汀类药物是目前全球运用广泛的医疗处方药物,该发现能帮助医生更好地诊断病人是否有这种遗传基因变异,从而降低用药风险以及可能产生的并发症等副作用。 (来源:科技日报 毛文波)
 
(《新英格兰医学杂志》(NEJM),Volume 359:789-799 August 21, 2008,The SEARCH Collaborative Group)
 
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