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论文作者:Jian Ding等 期刊:《分子癌症研究》 发布时间:2008-4-14 17:44:56
沙尔威辛影响纤粘连蛋白粘附研究

 

 
整合素介导的与细胞外基质的粘附在肿瘤的转移中起到重要作用。沙尔威辛是一种新型的二萜醌类的非嵌入性拓扑异构酶II毒剂,具有良好的抗肿瘤和抗转移作用。沙尔威辛剂量依赖性地抑制MDA-MB-435细胞与整合素配体纤粘连蛋白(fibronectin)和I型胶原(collagen)的粘附,而对多聚赖氨酸(poly-L-lysine)所介导的非特异性的粘附没有影响。沙尔威辛还可以破坏纤粘连蛋白诱导形成的粘着斑(focal adhesion)和应力纤维,从而破坏细胞铺展的形态,导致细胞变圆。同时,沙尔威辛通过对黏着斑激酶和paxillin的去磷酸化下调b1整合素的亲和力和聚集。与此同时沙尔威辛激活ERK和p38激酶,使用U0126和SB203580分别抑制MAPK/ERK1/2和p38的活性可以部分逆转沙尔威辛对细胞粘附的影响。沙尔威辛可以诱导活性氧的产生,使用广谱活性氧抑制剂N-乙酰半胱氨酸可以有效抑制活性氧的产生,从而抑制ERK和p38的激活,维持b1整合素的活性并恢复细胞的粘附和铺展。本研究阐明了沙尔威辛通过促进细胞内ROS生成,抑制b1整合素的功能,并下调RhoA的活性破坏细胞微丝骨架,从而抑制细胞与细胞外基质粘附。这些结果进一步揭示了沙尔威辛抗转移作用的机制,此外对于ROS作为一个信号分子在调节整合素功能和细胞粘附方面也提供了新的内容。研究论文于2008年被作为封面文章发表于国际癌症研究权威杂志《分子癌症研究》(Molecular Cancer Research)上。(来源:中科院上海药物研究所)
 
(《分子癌症研究》(Molecular Cancer Research ),6, 194-204, February 1, 2008,Jin Zhou,Jian Ding)
 
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