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论文作者:J. Victor Garcia 期刊:《PLoS医学》 发布时间:2008-1-18 16:5:43
反转录病毒药物可扼制HIV流行
 
利用高度复杂的人/鼠嵌合体或人源化的小鼠,研究人员发现,每天于接种HIV之前和之后分别使用反转录病毒药物,可以防止阴道传染HIV。在世界范围内,新出现的艾滋病主要是由无保护的阴道性交传播的。
 
该研究发表在2008年1月15日的《PLoS医学》(PLoS Medicine)上。在该研究中使用的人/鼠嵌合体已经发展出人类免疫系统,并能产生在人体中会被HIV特异作用的抗感染的细胞。
 
将HIV接种到人源化小鼠的阴道中,90%的小鼠都感染了HIV,而使用了抗逆转录病毒药物emtricitabine(FTC)和泰诺福韦(TDF)则没有一个显示任何被感染的证据。
 
该项研究的主要作者Victor Garcia-Martinez博士说,我们的目的是寻求快速并且效果显著的干预措施。我们希望在妇女身上马上找到防控措施。我们的观察结果证实了,抗病毒药物很有希望能够防止艾滋病的进一步蔓延。
 
Garcia博士说,艾滋病主要靠通过性伙伴间无保护的性接触传播。女性比男性更易感染HIV,每天大约会发生6,800次传染。全世界有3300万人感染了艾滋病毒。这项研究是一个非常重大的突破,因为它验证了利用现有的抗逆转录病毒药物,可以有力地预防阴道HIV的传播,使得全世界的妇女能够保护自己免受这种致命的疾病侵害。
 
Garcia博士表示,现在感染HIV的妇女,比历史上的任何时候都要多。世界各地超过1500万的妇女被感染。我们的研究结果能够进一步推动临床试验,以验证使用口服的抗逆转录病毒药作预防性手段,特别是在HIV高发地区的预防效果。
 
Garcia博士说,需要严正声明的是,该实验是在人源化的小鼠身上进行,并不是在人身上实施。尽管这个人/鼠嵌合模型,可以代表人的许多特性,但说到底,它们毕竟都还是老鼠。要把这些结果应用到人身上,还得要做许多工作。
 
研究人员长期以来都使用小鼠模型来研究人体生理和试验新药。老鼠和人类的免疫系统的差异,以及正常小鼠不能感染针对人的病原体或产生人体免疫细胞,这就限制了我们使用小鼠模型的研究。
 
2006年,Garcia博士和同事一起构建了人源化的小鼠,这些小鼠有全功能的人类免疫系统,全身也有抗感染细胞,如T细胞。这种人源化的小鼠也称为骨髓肝胸腺小鼠(Bone Marrow Liver Thymic mice,BLT mice)可以像人类一样产生T细胞,也可以和人一样通过阴道感染HIV。
 
在这项最新研究中,在小鼠的阴道中接种HIV之前的48小时,连续7天每天给BLT小鼠使用抗逆转录病毒药物一次。没有一个施用抗逆转录病毒药物的小鼠感染HIV。但8个未施用抗逆转录病毒药物的小鼠中,有7个在感染两周后很快就呈HIV阳性。
 
Garcia博士说,如果这种作用在随后的试验中得到证实,那么未来某一天,女性每天服用一片药就可以预防HIV的传染了。
 
Garcia博士表示,关键问题是,在接触HIV之前进行预防,在HIV发生率很低的地方并没有好处,并且成本高昂。如果你一直服药,但事实上你根本就没有机会接触到HIV,那么服药就是无用功,甚至可能会对身体带来危害。但是,在HIV出现率很高的地方,使用这些药物所付出的代价就是值得的。
 
Garcia博士说,可能还有更经济的药物组合或浓度,可以达到同样的效果。这个研究的结果表明,现有的抗逆转录病毒药物可以帮助扼制艾滋病的流行。(来源:生物通 揭鹰)
 
(《PLoS医学》(PLoS Medicine),doi:10.1371/journal.pmed.0050016,Paul W. Denton,J. Victor Garcia)
 
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