首  页  新 闻  论 坛 博 客 分类信息 论 文 实名举报
       直播 | 科学时报系列 | English | 电子杂志 | 邮件订阅 | RSS | 返回首页   
科学网首页>论文频道>正文
一个新的DNA损伤信号途径
 论文作者:陈俊杰等      期刊:《细胞》     发布时间:2007-12-5 17:59:29 小号字 中号字 大号字
 
细胞内的正常代谢活动会引起DNA损伤,这个速率是每个细胞每天50,000至500,000处分子损害。如果一个关键的癌症相关基因受到未修复的损伤,将给机体带来灾难性的后果,因此DNA损伤一直以来也是癌症研究的一个重要方面。来自耶鲁大学医学院治疗放射学系、麻省理工癌症研究中心、Mayo临床医学院(Mayo Clinic College of Medicine)以及密歇根大学医学院等处的研究人员发现了一个新的DNA损伤应答蛋白,这个蛋白介导了许多信号途径,在细胞对于遗传毒性压力的应答方面扮演着一个关键的角色。这对于深入理解DNA损伤信号途径,以及癌症研究等方面具有重要的意义。
 
这一研究成果公布在最新一期的《细胞》(Cell)杂志上,文章的通讯作者是来自耶鲁大学医学院的陈俊杰教授,其早年毕业于复旦大学遗传与遗传工程系。
 
以DNA为模板按碱基配对进行DNA复制是一个严格而精确的事件,但也不是完全不发生错误的。碱基配对的错误频率约为1/10-1/100,在DNA复制酶的作用下碱基错误配对频率降到约10-5-10-6,复制过程中如有错误的核苷酸参入,DNA聚合酶还会暂停催化作用,以其3’→5’外切核酸酶的活性切除错误接上的核苷酸,然后再继续正确的复制,这种校正作用广泛存在于原核和真核的DNA聚合酶中,可以说是对DNA复制错误的修复形式,从而保证了复制的准确性。
 
目前对真核细胞的DNA修复的反应类型、参与修复的酶类和修复机制了解还不多,但DNA损伤修复与细胞突变、寿命、衰老、肿瘤发生、辐射效应、某些毒物的作用都有密切的关系。人类遗传性疾病已发现4000多种,其中不少与DNA修复缺陷有关,这些DNA修复缺陷的细胞表现出对辐射和致癌剂的敏感性增加。
 
在体内,DNA损伤信号利用了许多翻译后修饰作为分子开关,用于细胞周期检测点,DNA修复,细胞衰老和程序性死亡的调控。虽然在这一方面进行的研究很多,但是科学家们仍然对于DNA损伤应答没有获得细致深入的了解。
 
在这篇文章中,研究人员发现RNF8——一个FHA/RING结构域包含蛋白,在早期DNA损伤应答中扮演着一个关键的角色。他们在获得了FHA结构域结构的X射线晶体结构(1.35Å)之后,经分析发现RNF8有利于检测点介导蛋白BRCA1和53BP1在损伤染色体上的积累,这主要通过两个方面,一方面是磷酸依赖性FHA位点介导的RNF8结合到MDC1上,另一方面则是通过RNF8在H2AX及其它损伤位点底物的泛素化过程中的作用。
 
而且研究人员也发现RNF8敲除的细胞存在G2/M检测点缺陷,并且IR敏感性增加。总而言之,这些研究结果都说明RNF8是一种新DNA损伤应答蛋白,介入了蛋白磷酸化及泛素信号途径,在细胞对于遗传毒性压力的应答方面扮演着一个关键的角色。(来源:生物通 张迪)
 
(《细胞》(Cell),Vol 131, 901-914, 30 November 2007,Michael S.Y. Huen, Junjie Chen)
 
更多阅读(英文)
 
E-mail推荐
相关论文 当周论文排行
不使用酶扩增得到目的DNA序列
“丑女”爱“俊男”的遗传原因
科学家发现细胞死亡新形式
一维有机纳米材料研究取得新进展
美开发出最强大医用核磁共振成像仪
科学家制造出世界最精确的“尺子”
男人观看异性获得满足感远大于女性
科学家找到治癌新武器
温室效应造就炽热金星
京ICP备07017567
Copyright @ 2007 科学时报社 All Rights Reserved