12月21日，同济大学医学院/附属东方医院袁健教授课题组揭示了减数分裂重组蛋白11（MRE11）蛋白乳酸化修饰在代谢介导肿瘤耐药中的关键作用，并为靶向DNA修复联合化疗治疗肿瘤提供了新的理论基础和潜在靶点，相关研究成果发表于《细胞》。

图片来源于《细胞》

解决肿瘤的耐药性是提高肿瘤治疗效果的关键。研究团队通过分析癌症基因组图谱数据库发现，催化乳酸产生的关键代谢酶——乳酸脱氢酶A低表达与同源重组修复（HR）下调显著相关，而提高细胞的乳酸化水平可以促进HR修复，导致肿瘤细胞对化疗药物耐受。

在分子机制方面，在乙酰转移酶CBP的催化下，MRE11的位点K673发生了很强的乳酸化修饰。高水平的MRE11 K673乳酸化修饰促进了MRE11与DNA的结合，从而引起DNA末端切割和同源重组修复导致化疗耐药。研究团队进一步使用特异性的小分子多肽靶向抑制MRE11 K673乳酸化修饰，发现能够显著增强铂类或PARP抑制剂化疗药物对肿瘤的杀伤效果。该研究表明，抑制MRE11 K673乳酸化修饰是一种潜在的提高化疗效果的策略。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.11.022