作者:谷双双 陆琦 来源:科学网 www.sciencenet.cn 发布时间:2019/5/24 9:19:51
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结核分枝杆菌分泌蛋白可激活免疫信号通路

 

日前,同济大学医学院戈宝学教授团队研究发现,结核分枝杆菌分泌蛋白MPT53 可以直接结合宿主信号分子,并激活下游炎症通路。相关论文5月21日在线发表于《自然—微生物学》。

宿主对结核菌的识别是免疫反应开始的关键步骤,而结核分枝杆菌可以将大量的蛋白分泌到菌外。目前,科学家认为大多数的分泌蛋白都可以抑制宿主的天然免疫反应,促进结核菌的感染致病力,达到结核菌免疫逃逸的目的。

“我们通过筛选发现,结核菌的分泌蛋白不仅可以抑制宿主免疫,还有一部分蛋白可以被宿主识别,激活免疫信号通路。”戈宝学说。

为探索结核分枝杆菌分泌蛋白对宿主天然免疫信号通路的影响,研究人员利用HEK293T细胞荧光素酶报告基因系统,对200多个结核菌分泌蛋白和脂蛋白进行功能筛选,发现分泌蛋白MPT53可以显著激活NF-κB和AP-1炎症信号通路。

研究发现,分泌蛋白MPT53的硫氧化还原功能区域的分子特征,可以被宿主TAK1蛋白激酶识别,从而激活一条不依赖受体的炎症免疫反应通路。这是结核分枝杆菌感染发病的限制因子,也为结核菌分泌蛋白的功能提供了更多的理论依据。

此外,研究人员还构建了表达MPT53的重组耻垢分枝杆菌,并发现其可以保护宿主抵抗结核菌感染引起的肺组织病理损害,降低肺部荷菌量。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41564-019-0436-3

 
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