作者:朱汉斌 林伟吟 刘文琴 来源:科学网 www.sciencenet.cn 发布时间:2018/9/18 10:47:06
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中山大学揭示lncRNA调控肿瘤免疫新机制

中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心团队

学科带头人:宋尔卫教授

过继性回输沉默NKILA的T细胞在临床前PDX模型中显示疗效。

记者从中山大学孙逸仙纪念医院获悉,该院宋尔卫、苏士成教授团队发现了长非编码RNA NKILA能促使肿瘤特异T细胞被诱导凋亡,以至于不能开“猛火”攻打肿瘤。研究提示,可在体外将T细胞中的NKILA敲除,从而保证回输到体内的T细胞的“火力”,增强免疫治疗的效果。相关研究9月17日在线发表于《自然•免疫学》杂志上。

免疫治疗在2013、2017两年被Science杂志评为十大年度科学突破。尤其在治疗淋巴瘤、黑色素瘤等方面,免疫治疗效果显著。然而针对乳腺癌等实体肿瘤,免疫治疗疗效仍比较微弱,这说明其中还有很多未知机制需要进一步探索。

宋尔卫、苏士成教授团队发现,肿瘤会“引诱”肿瘤特异T细胞对它“手下留情”。他们发现了一个关键角色“长非编码RNA NKILA”。当T细胞安静即还没有激活时,NKILA同样很安静,呈低表达的状态;然而,T细胞忙碌起来的时候,NKILA也开始大量表达。

一条重要的“生死通路”——NF-κB通路,激活时T细胞能抵抗肿瘤细胞的攻击,从而打击肿瘤。研究者发现,NKILA一旦大量表达,便会抑制NF-κB通路,那么T细胞的“火力”就会被大大减弱,肿瘤细胞也会“嚣张”起来。

研究团队在体外对T细胞进行了修饰,沉默了NKILA的表达,再将T细胞回输至患了乳腺癌的小鼠模型体内,NF-κB通路便会维持在激活状态。他们发现,如此一来肿瘤内的T细胞明显增多,被杀伤的肿瘤细胞增多,肿瘤明显缩小。

“基于前期研究结果,我们会在体外敲除T细胞的NKILA,再将T细胞输至肿瘤患者。我们有信心能让T细胞更好地集中火力向肿瘤细胞‘开炮’。”宋尔卫说,和肿瘤细胞基因治疗相比,这一方法是在体外修饰细胞,更可靠、安全。

宋尔卫表示,目前依托中山大学孙逸仙纪念医院免疫治疗中心的平台,他们计划开展I期临床研究,即初步对临床药理学及人体安全性评价试验。

相关论文消息:https://www.nature.com/articles/s41590-018-0207-y

 
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