作者:张梦然 来源:科技日报 发布时间:2018/5/29 13:19:17
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CAR-T细胞免疫疗法副作用可被抑制
最有潜力抗癌技术变得更安全

 

科技日报北京5月28日电 (记者张梦然)CAR-T细胞疗法被认为是革命性癌症疗法,而根据英国《自然·医学》杂志28日在线发表的两项独立小鼠研究,欧洲与美国的科学家证明,在加上白介素-1(IL-1)抑制剂后,CAR-T细胞免疫疗法将可以更安全,应用范围也更广。

前景可观的CAR-T疗法,标志着肿瘤治疗进入一个新时代。其本质是一种基因修饰自体T细胞的免疫治疗,也是使用患者自己的T细胞进行的“定制化治疗”。近期,有两种类型的CAR-T细胞疗法获批用于治疗极其难治的癌症形式,另外还有更多类型在临床试验中显示出治疗效果。然而,这些治疗存在严重的潜在副作用——可引起死亡的神经毒性和细胞因子释放综合征(CRS),这些仍是有待克服的主要挑战。

由于缺乏动物模型,人们迟迟未能准确了解CAR-T细胞如何导致这些副作用。为了解决这个问题,意大利圣拉菲尔科学研究所科学家阿提里奥·博丹泽及其同事改造了小鼠,使它们拥有类似人体的免疫系统。他们发现,CRS和神经毒性都是由炎性分子IL-1引发的,在治疗方案中加入抑制IL-1的阿那白滞素可以阻断该分子。

而在美国纪念斯隆—凯特琳研究所内,科学家迈克尔·萨德兰及其同事则使用了另一种小鼠模型,发现CRS是由IL-1和其他炎性分子引起的,并且可以用药物抑制剂进行治疗。除此之外,他们将IL-1抑制剂基因直接插入CAR-T细胞,以此预防而非治疗CRS。

在随附的新闻与观点文章中,美国贝勒医学院细胞及基因治疗中心科学家认为,两个独立实验室得出的互补性发现表明,通过阿那白滞素靶向IL-1或改进CAR-T细胞设计,可以消除CRS和神经毒性的风险。但值得注意的是,由于小鼠模型只是近似人类疾病情况,因此这些发现还有待临床试验的验证。

 
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