作者:程唯珈 来源:科学网 www.sciencenet.cn 发布时间:2018/10/19 10:54:52
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药物研究有望抑制脑胶质瘤

 

近日,首都医科大学北京市神经外科研究所、附属北京天坛医院江涛教授团队、香港科技大学王吉光教授团队与北京师范大学樊小龙教授团队合作,阐述了首次在继发胶质母细胞瘤中发现MET的第14号外显子跳跃(METex14),以及PTPRZ1-MET(ZM)融合基因和METex14等MET基因相关变异可促进脑胶质瘤恶性进展。该研究10月18日在线发表于《细胞》上。

颅内肿瘤是常见致死肿瘤之一,而脑胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤。大部分恶性程度低的脑胶质瘤患者会在十年内恶化为继发性胶质母细胞瘤(sGBM)。

“历时近15年,我们收集了3000余例脑胶质瘤样本,建立了世界上最大的脑胶质瘤生物样本库和多维组学数据库。”江涛告诉《中国科学报》记者,团队对sGBM样本队列进行了全外显子、靶向或RNA高通量测序研究。研究结果显示,一定数量的sGBM病人包含METex14、ZM融合以及MET扩增等遗传学变化,以及METex14通过激活MET通路同时联合ZM融合基因激活肿瘤相关巨噬细胞,促进肿瘤血管形成。

王吉光介绍,此次研究首次系统揭示了sGBM的遗传学图谱,阐述了MET基因遗传学变化导致脑胶质瘤恶性进展的初步机制,从而为开展靶向药物治疗提供了分子依据。

其后,江涛团队与北京浦润奥生物科技有限责任公司合作,开展了PLB-1001靶向治疗ZM融合基因阳性的高级别脑胶质瘤患者I期临床试验。

此临床实验(NCT02978261)共招募18例常规治疗失败、ZM融合基因阳性的高级别脑胶质瘤患者。试验结果显示,PLB-1001具有良好的药代动力学和药效学,初步显示了积极的药物疗效,未发现剂量限制性毒性,并最终确定了该药物的II期临床试验推荐剂量。

“我们的I期临床试验虽然入组患者不多,但完整探究了伯瑞替尼药物的药代动力学并明确了II期试验推荐剂量,同时初步发现该药物对MET遗传学突变的患者有较好的抑制肿瘤复发的效果”,江涛表示,随着II期临床试验的开展,更多的MET遗传学变化的脑胶质瘤患者可能因此延长生存,看到希望。

相关论文信息:DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.09.038

 
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