作者:黄辛 房树芬 来源:中国科学报 发布时间:2015/6/25 9:13:35
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华东理工大学等
揭示“糖脂角斗士”或可解除“超级细菌”武装

 

本报讯(记者黄辛 通讯员房树芬)华东理工大学贺晓鹏团队与中国医药工业研究总院陈代杰团队最新合作研究表明,将β-内酰胺类抗生素与少量三氮唑偶联糖脂衍生物联用,就可以大幅度提高前者对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的杀伤力,活性提升最高可达256倍。相关研究成果已发表于《美国化学会药物化学快报》。

据贺晓鹏介绍,MRSA是一种常见的“超级细菌”,仅以美国为例,每年可感染约75000例临床病患,2011年的致死率达14%,而且对几乎所有市售β-内酰胺类抗生素表现出极大的耐药性。基于传统新药研发进度难以匹配细菌耐药机制产生速率的现状,发展可解除“超级细菌”对传统抗生素耐药武装的策略,已成为近年来学术与工业界的共同研究热点。

为此,两个团队合作研发了一系列基于“点击化学”高效构建的三氮唑偶联糖脂衍生物。研究发现,此类糖脂化合物与β-内酰胺类抗生素联用,可降低一种耐药蛋白在MRSA中的表达。同时,构效关系研究还发现,不含三氮唑的糖脂衍生物未能显示出协同增效作用。据研究人员推测,这或许是由于三氮唑环可促进糖脂的胶束形成能力,从而增加药物的包裹与靶向释放效果。

《中国科学报》 (2015-06-25 第4版 综合)
 
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