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来源:生物通 发布时间:2009-1-13 14:51:16
精子在附睾中成熟的分子基础研究
 
中科院上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所张永莲院士领衔指导的男性生殖生物学研究又取得新进展,张院士历时多年研究男性生殖生物学,该项目刚刚获得2008年度国家自然科学奖二等奖。
 
张永莲院士1935年出生于上海,2001年当选为中国科学院院士,是我国著名的分子内分泌学家,张永莲院士在60岁时开始进入男性生物调控研究领域,研究与精子成熟相关的功能基因组和蛋白,历经多年的5年的努力,在全世界首次发现生殖系统中的第一个具有抗菌功能的特异基因Binb,它受雄激素调控,在性成熟期高度表达,所编码的肽具有天然抗菌作用,并可能与生育有关,该文章2001年发表在Science杂志上(Peng Li et.al. (2001) An Antimicrobial Peptide Gene Found in the Male Reproductive System of Rats. Science 291(5509):1783-1785),迈向了找寻调控精子成熟的“基因钥匙”征途。
 
张永莲院士研究组从人口数量与质量调控需求、后基因组时代的生殖生物学学科前沿出发,创新地设立了一个崭新的器官(附睾)功能基因组研究课题,旨在为男性避孕药研制、男性不育症诊治和性传播疾病防治提供理论指导。
 
近期,张永莲院士在该项目的研究成果刊登在2008年12月31日的PLoS One上。文章标题为:An Epididymis-Specific Secretory Protein HongrES1 Critically Regulates Sperm Capacitation and Male Fertility。主要论证了一个附睾分泌蛋白HongrES1对精子发育与男性生育能力的关键调控作用。
 
HongrES1是一类新发现丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine proteinase inhibitor,SERPIN)家族的一员,是附睾分泌的一种蛋白,受雄激素正调节的蛋白。张永莲院士发现,在体外实验中,用HongrES1特异性抗体与精子细胞共孵育会发现有明显促进精子成熟的功效。而用RNAi技术下调活体大鼠体内的HongrES1蛋白时,大鼠的精子成熟比例明显升高。然而,若用遗传技术将HongrES1基因剔除会导致大鼠的繁殖能力受损,导致子代胎儿畸形。
 
这些研究结果证实HongrES1是一个调节精子发生与男性生育能力的蛋白。
 
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